用核黃素驗證制藥設備清洗效果常見問題

制藥設備的清洗效果驗證-核黃素檢測

 GMP riboflavin leaning validation

本文主要介紹制藥行業(yè)中如何通過核黃素進行清洗驗證。清潔驗證是每個公司必須要進行的驗證之一绞愚，按照地位叙甸，應該可以和工藝驗證（包括模擬工藝驗證）有相當?shù)牡匚弧８鞣N各樣的檢查必翻牌的驗證之一位衩。是證明生產過程防止污染和交叉污染zui直接有效的方式裆蒸。

維生素B2，又叫核黃素糖驴，微溶于水僚祷，在中性或酸性溶液中加熱是穩(wěn)定的。

制藥行業(yè)中普遍采用清洗球來進行設備清洗贮缕，清洗球是否能夠全覆蓋設備表面辙谜，如何達到預期的清洗效果，這就需要做清洗效果驗證感昼。普遍采用的方法是用核黃素來進行清洗效果驗證装哆，一般在設備FAT的時候進行；如果設備使用一段時候之后定嗓，為了保證清洗效果蜕琴，也需要做驗證，以確保實際生產中的清洗效果蜕乡。

制藥設備清洗工藝流程

安裝噴淋球->連接泵奸绷、儲水罐->安裝壓力表->配置核黃素檢查液->容器內噴灑核黃素檢查液->儲水罐裝水->啟動壓力泵往容器內噴水->持續(xù)噴水5-10分鐘->停泵->檢查清洗效果。

制藥設備的清洗步驟及要求

1.  核黃素要求：

核黃素檢查液的配方：1升水中含0.1~0.3g核黃素层玲。

1.1  核黃素檢查液配置要避光号醉，在暗室中進行，在小容器中按比例配置好后辛块，把檢查液放入噴壺內畔派，檢查液的用量根據容器大小來確定。

1.2  配置檢查液時润绵，要注意防火线椰，周圍不許有明火。

2.  清洗設備要求：

2.1  清洗球要選用國內外知名品牌尘盼，清洗球要旋轉靈活憨愉，孔徑表面光潔，不許有毛刺卿捎。

2.2  裝清洗用水罐要采用不銹鋼容器配紫，容器內表面要清凈。

2.3  加壓泵的揚程要超過30m.

2.4  清洗用水要用脫離子水和純凈水午阵，水的氯子含量要小于25PPm躺孝。

2.5  清洗管路安裝壓力表，壓力表的量程要用0.6-1.0MPa。表直徑要大于或等于100毫米植袍。

3  核黃素檢查液的噴灑：

3.1  容器制造完惧眠，內表面粗糙度檢查合格后方可進行核黃素檢查液的噴灑。

3.2  用專用噴壺在容器內噴灑于个，注意一些接管等要噴灑到氛魁，特別是認為不容易清洗到的地方要噴灑到。

3.3  用紫光燈檢查核黃素檢查液的噴灑情況览濒，確認管內表面全部噴灑到為止呆盖。

4   水噴灑

4.1  儲罐裝滿水后拖云，檢查泵贷笛、連接管路、壓力表宙项、清洗球等安裝完畢乏苦，并符合要求。

4.2  電工檢查泵電機的電路符合要求尤筐，設備正確接地汇荐。

4.3  啟動泵，注意觀察管路壓力表的壓力盆繁，維持壓力表的壓力在0.3MPa,水清洗時間保持5-10分鐘掀淘。

4.4  水噴灑期間要注意清洗球的旋轉要正常。

5  檢查：

5.1  停泵后油昂，從人孔進入容器內革娄，用紫光燈檢查容器內表面，特別要注意接口等冕碟，沒有熒光反應為合格拦惋。

5.2  檢查時如有熒光反應即為不合格（未清洗到），重新調整清洗球位置安寺，重復以上工作厕妖，直至合格為止。

制藥設備清洗效果驗證常見問題解答

1.  檢測用什么樣子的紫光燈挑庶？

核黃素對波長為365nm紫外線才有反應言秸，所以，須用365nm波長的紫光燈迎捺，推薦購買使用LUYOR-3180高強度紫外線手電筒举畸，LUYOR-3180是一款便攜式的365nm紫外線燈，強度高破加，射程遠俱恶，滿足制藥企業(yè)的驗證標準。

2.  清洗驗證中核黃素試驗，核黃素一般用多大濃度合是？

核黃素濃度沒有統(tǒng)一的標準了罪，一般0.1-0.3g/L。建議用試片確定濃度聪全。即用所配濃度能被你所購紫光燈檢出為準泊藕，有一點是要干燥后再測。

2018-03-15难礼，標準化管理委員會發(fā)布了GB/T 36030-2018《制藥機械(設備)在位清洗娃圆、滅菌通用技術要求》，改標準規(guī)定了藥品生產過程中進行在線清洗與在線滅菌的通用技術要求蛾茉，該國標已于2018-10-01實施讼呢。

有些設備內部清洗主要靠噴淋球的作用才能達到理想的清潔效果，但是萬一那個位置噴的不到位谦炬，那就尷尬了悦屏。噴淋球的確認可以先配置一定濃度的核黃素（維生素B2）溶液并均勻的涂布到設備的表面。干燥后用LED黑光燈檢查熒光是否能覆蓋的內表面键思，然后開啟噴淋球按照預設程序運行础爬，運行結束后待內表面干燥后再用LUYOR-3180黑光燈檢查應無熒光。很多企業(yè)在使用在線清洗過程中容易忽略噴淋球的確認過程吼鳞，使得后續(xù)會面對很多的質疑看蚜，這個確認更好弄成文字的東西以便查驗。其他設施在安裝過程中要避免盲管和造成湍流等因素赔桌，更不要造成管路死水的現(xiàn)象供炎。